Devil May Cry 4 submerge gamers em um mundo gótico sobrenatural, onde uma nova protagonista confrontos com um herói familiar. Como o novo protagonista, Nero, os jogadores vão desencadear ataques incríveis e combos non-stop usando uma nova mecânica de jogo única, seu poderoso "Devil Bringer" braço.

Na costa de uma terra distante fica a cidade castelo de Fortuna. É aqui que o grupo conhecido como a Ordem da Espada pratica uma religião misteriosa. Eles reverenciam o guerreiro demônio Sparda, que como seu deus lutou para proteger os seres humanos, e estão comprometidos com o extermínio de todos os demônios. Nero, um jovem cavaleiro da Ordem, é encarregado de encontrar Dante, o assassino misterioso que assassinou o chefe da Ordem da Espada. Ao mesmo tempo, mais demons começam a aparecer ao longo da cidade. Nero em breve virá para descobrir os motivos por trás aparência de Dante ea verdade por trás das intenções da Ordem da Espada.