Resident Evil 7 se passa após os acontecimentos de Resident Evil 6 "nos dias modernos", e apresenta um novo protagonista chamado Ethan, que não tem as habilidades de combate de protagonistas dos jogos anteriores. Ethan está na busca de sua esposa desaparecida, que o leva a uma mansão abandonada.

Embora existam conexões com os jogos anteriores, personagens conhecidos não retornarão. O jogo é descrito para se passar em uma mansão agrícola abandonada nos Estados Unidos. O título do jogo, que pela primeira vez contém os nomes da série "Resident Evil" e "Biohazard", é dito ser uma pista para o que está por trás do enredo